МУКОВИСЦИДОЗ

Муковисцидоз и лактоферрин.

 

Статьи по теме смотреть тут.

 

            Муковисцидоз (кистозный фиброз) – это хроническое, тяжело прогрессирующее наследственное заболевание, при котором поражаются преимущественно железы внешней секреции и многие жизненно важных органов. Наиболее тяжелая форма заболевания протекает при поражении бронхолегочной системы человека. Воспалительные процессы, связанные с застойными явлениями слизи и развитием патогенных микроорганизмов, постепенно ведут к нарушению работы защитных систем в бронхиальной ткани. Естественно, что нейтрофилы в результате дегрануляции создают в очаге воспаления повышенную концентрацию белков острой фазы (лактоферрина, миелопероксидазы, дефенсинов), которые участвуют в защите организма от патогенов. Тем не менее, в силу особенностей муковисцидоза эндогенный лактоферрин подвергается протеолизу и инактивируется, а миелопероксидаза лишена субстрата для возможности синтеза гипотиоцианита – мощного антибактериального агента.

      Для лечение легочной формы применяются антибиотики широкого спектра действия, антивоспалительные препараты и муколитики

     В настоящее время в ЕС проводятся клинические испытания ингаляционного препарата ALX-009, который содержит бычий ЛФ и гипотиоцианит. Предварительные результаты указывают на то, что и ЛФ, и  гипотиоцианит проявляют синергизм при ингаляции с традиционными антибиотиками. Сам препарат проявляет антибактериальную активность как к P. Aeruginosa, так и к P. cepacia, что указывает на его высокую терапевтическую потенцию.

     С нашей точки зрения введение человеческого ЛФ в ингаляционный препарат с антибиотиком позволит не только усилить действие лекарства, но и ослабить воспалительный процесс, усилить иммунный ответ организма в силу полифункциональности белка ЛФ. Кроме того, выделение ЛФ из человеческого молока критически снижает его возможную аллергенность по сравнению с коровьим белком. Надо отметить, что гипотиоцианит является токсичным при определенных концентрациях, поэтому оптимальным является использовать фермент лактопероксидазу, который будет синтезировать гипотиоцианит в безопасных для организма количествах.

Post-antibiotic effect of hypothiocyanite, lactoferrin and ALX-009 on clinical strains isolated from cystic fibrosis patients

L. Jubeau1, V. Juarez Perez1,2. 1Alaxia SAS, Lyon, France; 2Stragen France, Lyon,France

Objectives: ALX-009 is a first in class antimicrobial product composed of hypothiocyanite (OSCN−) and bovine lactoferrin. OSCN− is a highly reactive compound that oxidizes free thiol residues of bacterial proteins with consequent perturbation of the bacterial physiology and induction of bacterial death. Lactoferrin may act by direct interaction with bacterial cell membranes and/or by depriving bacteria of iron due to its iron chelator activity. In previous report, we have demonstrated that ALX-009 has increased in vitro activity against multi-drug resistant (MDR) bacteria infecting the lung of cystic fibrosis (CF) patients. Post-antibiotic effect (PAE) is the term generally accepted to describe the suppression of bacterial growth that persists after a short exposure of the bacteria to the test product. The PAE is an important pharmacodynamics parameter that may have an impact when defining the clinical dosing regimen. As the PAE of lactoferrin, OSCN− and ALX-009 is unknown, the aim of this study was to investigate the PAE and PAE Sub MIC Effect (PAESME) with 0.1, 0.2 and 0.3X MIC of the ALX-009 compounds alone or in combination against five CF bacterial strains.

Methods: The PAE and PAE-SME effects were determined by optical density measurements as defined by Dominguez et al. with minor modifications.

Results: The PAE ranges from 1.15 h to 5.25 h for OSCN−; from 0.17 h to 5.0 h for bLF and from 1.39 to 3.5 h for ALX-009. These results are comparable to the PAE values published for aztreonam, colistin and tobramycin. PAE-SME tests showed that when 0.3X MIC of bLF or ALX-009 is added to the cultures, the PAE effect is two to four-fold increased.

Conclusion: These results provide additional evidence on the interests to combine OSCN− and bLF and confirm that ALX-009 could be a therapeutic option for the treatment of cystic fibrosis lung infections. ALX-009 is currently being evaluated in phase I clinical studies.

Звоните нам
наш Адрес:
119331, г. Москва, просп. Вернадского, д.29, этаж 5, комн. 20, офис 17.
График работы:
Пн-Пт с 9:00 до 18:00
Сб-Вс с 10:00 до 17:00